Thuốc chứa hoá chất có khả năng diệt tinh trùng. Thuốc chứa chất Nonoxynol - diệt virut AIDS. Một số thuốc khác cũng được dùng. Quinin, axit lactic, nicocaptin, thuốc được làm thành viên, dung dịch, kem, bọt sủi, và phải đặt hoặc bơm thuốc vào âm đạo trước khi giao hợp 5 phút, thuốc chỉ tác dụng trong vòng 1 giờ. Nhược điểm: Nóng âm đạo, mỗi lần giao hợp lại phải đặt lại. Tỷ lệ thất bại khoảng 10%