MTXcó tác dụng ức chế miễn dịch và chống viêm rất tốt, hơn nữa tác dụng phụ ít, độ an toàn cao. Mấy năm gần đây được dùng một cách rộng rãi để chữa bệnh viêm khớp dạng phong thấp. Hiện nay phần lớn dùng phương pháp liều ít, uống mỗi tuần 1 lần. Nếu đầu tiên bắt đầu từ 5mg, uống hoặc tiêm tĩnh mạch (sau khi pha lõang với 20ml nước muối sinh lý đã khử khuẩn rồi tiêm vào tĩnh mạch), về sau uống mỗi tuần 1 lần, mỗi lần tăng dần từ 2,5mg đến mỗi tuần 10 – 15mg, rồi duy trì không tăng nữa. Chữa trong 4-6 tuần sẽ bắt đầu thấy hiệu quả, duy trì chữa trong 3 -6 tháng có thể đạt chữa trị hiệu quả rõ rệt. nếu dùng đồng thời cả thuốc MTX và Đoan đắc hoặc Penixillamin thì người bệnh chỉ uống trong 3- 6 tháng là có thể ngừng thuốc. nếu chỉ dùng một loại thuốc thì đợi sau khi có hiệu quả rõ rệt mới có thể giảm dần liều lượng, duy trì với liều lượng thấp nhất là mỗi tuần 2,5 – 5mg (uống thuốc viên là thích hợp nhất). Theo các tài liệu báo cáo, quá trình chữa trị bệnh viêm khớp dạng phong thấp bằng MTX, có người phải chữa trong thời gian 3 năm. Trong thời gian chữa trị phải kiểm tra định kỳ máu và chức năng của thận theo quy định thông thường.