Thiếu một hoặc nhiều yếu tố của một hệ miễm dịch hoạt động. Suy giảm miễn dịch là thuật ngữ thường sử dụng đối với bệnh nhân khi sinh ra với một khiếm khuyết như thế trong lúc những người suy giảm miễn dịch do mắc phải sau này trong đời sống gọi là thương tổn miễn dịch hay ức chế miễn dịch.

Một sự suy giảm trầm trọng của hệ miễn dịch đôi khi được hiểu như suy giảm. Miễn dịch phối hợp trầm trọng (SCID). Một khi các trẻ sinh ra với một điều kiện như vậy, có thể chết trong thời thơ ấu. Hiện nay chúng có thể giữ sống được trong một môi trường không có vi khuẩn, sau đó được điều trị bởi giải phẫu ghép xương trưởng thành của một thân nhân. Đến nay, tỷ suất thành công của loại trị liệu này đang còn khá thấp